生物制造業車間

溫濕度標準：在無特殊要求下，在18~26度，相對濕度控制在45%~65%

生物制造業車間需要對環境中塵粒及微生物污染進行控制的房間(區域)，其建筑結構、裝備及其使用均具有防止該區域內污染物的引入、產生和滯留的功能。

車間內設有換鞋間、清洗間、洗衣間、走廊、灌裝間、軋蓋間、包裝間等。車間吊頂、墻采用雙面彩鋼夾芯板。地板采用PVC 地板。

空調系統采用全空氣系統，由5 臺空調箱組成。冷源取自于冷凍機房的冷水機組，熱源取自園區工業蒸汽。車間分為一般區、十萬級、萬級、百級4個凈化區。由于已使用多年，存在著設備老化、生產效率低、人物流交叉污染、溫濕度不穩定等問題。隨著《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》的發布與實施，車間已無法滿足新法規的要求，故對其進行改造。

原車間存在的問題及改造思路

1.1 工藝改造
1.1.1 原灌裝間進入與退出共用一個緩沖間，存在交叉污染問題。改為增加單獨的退出通道至D 級走廊，并設壓差梯度保護。
1.1.2 原配液由人工完成，存在效率低、污染風險的問題。改為增加獨立配液間，并增加自動配液系統，設層流罩保護。
1.1.3 原稱量與配液在同一間房間完成，存在交叉污染風險。改為增加獨立稱量間，完成稱量。
1.1.4 原灌裝間百級面積過大，存在能耗大、難控制的問題。改為B 級背景+灌裝區A 級層流保護，灌裝機設置圍擋。
1.1.5 原凍干后成品由人工手持托盤轉運，存在效率低、污染風險的問題。改為增加小車進行轉運。
1.1.6 原軋蓋后至包裝采用人工轉運的方式，效率低、且無直接轉運通道。改為轉盤轉運，并將軋蓋背景區域潔凈級別提升為C 級。
1.1.7 原軋蓋機沒有抽風裝置，也沒有自動剔除裝置，容易形成二次污染。改為替換軋蓋機帶抽風、自動剔除裝置。
1.1.8 原軋蓋沒有排風，容易形成二次污染，改為增加排風。
1.1.9 原兩間洗衣間存在功能重復。改為將其合并，增加大功率洗衣烘干機。
1.10 原車間缺少在線粒子檢測間及設備，改為增加獨立的在線粒子檢測間及設備。
1.11 原車間缺少可在灌裝間外部觀察灌裝操作的觀察窗，改為在灌裝間與準備間之間增加觀察窗。
1.2 空調系統改造
1.2.1 原車間時常出現溫濕度超標現象。經調查，空調設備管路、盤管堵塞，并存在滴漏現象，空調箱面板銹蝕嚴重，夏季表面結露。綜合考慮，將空調箱全部更換。
1.2.2 原車間時常出現壓差過低、關鍵區域壓差梯度不夠的問題。經調查，送回風閥門有松動現象，定位機構生銹腐蝕嚴重，難以調整。部分風管內壁銹蝕，堵塞高效過濾器，造成壓差不穩定。改造后將其全部更換。1.3 其他改造原車間工藝排水缺少放倒流措施。改為將工藝排水集中排放，增加空氣隔段措施。

1.2 空調系統改造

1.2.1 原車間時常出現溫濕度超標現象。經調查，空調設備管路、盤管堵塞，并存在滴漏現象，空調箱面板銹蝕嚴重，夏季表面結露。綜合考慮，將空調箱全部更換。
1.2.2 原車間時常出現壓差過低、關鍵區域壓差梯度不夠的問題。經調查，送回風閥門有松動現象，定位機構生銹腐蝕嚴重，難以調整。部分風管內壁銹蝕，堵塞高效過濾器，造成壓差不穩定。改造后將其全部更換。1.3 其他改造原車間工藝排水缺少放倒流措施。改為將工藝排水集中排放，增加空氣隔段措施。

設計需要遵循的規范

設計需符合《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》、《潔凈廠房設計規范》、《醫藥工業潔凈廠房設計規范》、《建筑設計防火規范》。《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》與98 版的《藥品生產質量管理規范》。

設計方案

3.1 空調系統的基本形式采用全空氣系統，由室外取新風經粗效過濾器與室內回風在空調箱內混合，經表冷器降溫除濕，再經風機增壓送入加熱段再熱、加濕段加濕，經過中效過濾器二級過濾送至端高效過濾器進行三級過濾。室內潔凈度由粗、中、高效過濾器保證。溫濕度由表冷器、加熱盤管、加濕器控制。送風機提供必要的送風量，保證房間換氣次數。調節送風機、送回風閥調節房間壓差。 
3.2 空調系統劃分按照潔凈級別設置空調箱。即每個級別對應獨立的空調箱。并將凈化空調與非凈化空調分別設置。
3.3 過濾器的設置凈化空調箱內粗效采用G4 袋式過濾器，中效采用F8袋式過濾器，末端高效采用A/B 區采用H14（過濾效率 99.995%@0.3μm），C/D 區采用H13（過濾效率99.99%@0.3μm）。非凈化空調箱內粗效采用G4 袋式過濾器，中效采用F7 袋式過濾器。排風箱內采用F7 中效過濾器。
3.4 壓差梯度設計按照GMP 要求，潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10 Pa。進入潔凈區的第一個房間設為凈化保護區，壓力為0 Pa~5Pa，第二個房間壓力為15 Pa。相同級別房間壓力依次遞增，使非凈化區至走廊形成由小到大的階梯式壓差梯度。灌裝間和走廊之間的緩沖間采用下沉式壓差梯度（非階梯式），主要考慮到灌裝區為核心區域，既要保證其壓力最高，免受外部污染，也要保證灌裝時產生的霧滴擴散至C、D 區，所以采用下沉式壓差梯度。潔具間、滅菌間軋蓋間采用相對負壓，防止熱濕、鋁屑等顆粒擴散。
3.5 送風量、排風量、回風量、新風量設計送風量應滿足以下三個要求，并取三者大值。（1）室內潔凈度。（2）室內溫濕度。（3）室內供給的新風量。為簡化計算，送風量采用推薦值估算。根據《潔凈廠房設計規范》、《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》。

校核系統、房間的風量：系統送風量＝系統新風量＋系統回風量＝系統回風量＋系統排風量；房間送風量＝房間回風量＋房間排風量。
3.6 負荷計算
3.6.1 冷負荷（1）采用不穩態法逐一計算每一個系統每一時刻的冷負荷，確定綜合最大值。（2）根據系統風量計算每一個空調系統的制冷量。（3）校核：系統風量計算的制冷量應大于或等于不穩態法算的綜合最大值。
3.6.2 熱負荷（1）采用穩態法逐一計算每一個系統的熱負荷。（2）根據系統風量計算每一個空調系統的制熱量。（3）校核：系統風量計算的制熱量應大于或等于穩態法計算的熱負荷。
3.6.3 加濕量根據系統風量計算每一個空調系統的加濕量。3.7 材料選擇潔凈室空調系統的材料應具有耐腐蝕、使用壽命長、性能穩定、不產塵屑的特點。故風管采用熱鍍鋅鋼板制作，閥門采用碳鋼噴塑，風口采用冷軋鋼板噴塑，空調箱外壁采用彩鋼板，內壁采用不銹鋼。

節能設計

4.1原車間因使用多年，存在房間氣密性差、保溫、隔熱性不佳、空調設備結露、A 區面積過大等問題，造成能耗較大。

消毒設計

消毒設計目前潔凈的消毒有臭氧消毒、甲醛消毒、過氧化氫消毒。臭氧消毒有消毒時間短、無殘留、無腐蝕的特點。甲醛消毒有殺菌普廣、穩定、有腐蝕性的特點。過氧化氫消毒有消毒時間短、無殘留、環境影響小的特點。經過驗證，采用甲醛消毒作為車間的消毒劑。消毒時，將甲醛置于不銹鋼容器內，加入高錳酸鉀，將空氣溫度升至30℃以上，循環 30 min，然后關閉空調機組，悶消8h 后開啟排風機。具體做法是在總回風管上設消毒旁通管路、電動風閥連接至排風機。正常運行時，消毒旁通管路上的電動風閥關閉。消毒時，關閉新風電動閥、排風電動閥、排風機。消毒完畢后，開啟消毒旁通管路上的電動風閥、排風機、新風閥，將甲醛排除干凈。

隨著人們生活水平的提高，對藥品監管以及藥品生產車間也提出了更高的要求。無菌藥品生產車間有潔凈度高、能耗高的特點。本次改造結合了無菌藥品的特點、車間環境、管理要求等多方面因素，即解決了改造前存在的問題，又滿足了用戶使用要求，同時也符合生產質量管理規范GMP.